암대사치료는 암세포의 대사 과정을 조절하여 암의 성장을 억제하는 치료법입니다. 주로 암세포의 에너지 생성 과정에 영향을 미치는 다양한 방법을 통해 암을 치료합니다. 주요 암대사치료의 종류와 그 근거를 설명하겠습니다.
글루타민 억제 (Glutamine Inhibition)
글루타민은 암세포의 성장을 촉진하는 데 중요한 아미노산입니다. 글루타민 억제제는 암세포가 이 아미노산을 사용하지 못하게 하여 성장을 억제합니다. 이는 글루타민이 암세포의 에너지 생성과 생합성 과정에서 중요한 역할을 하기 때문입니다. 암세포는 정상 세포보다 글루타민에 더 의존하는 경향이 있어, 글루타민 공급을 차단하면 암세포의 생존과 증식이 억제됩니다.
여러 연구에서 글루타민 억제제가 특정 암 유형에서 효과적이라는 결과가 나왔습니다. 예를 들어, 글루타민 경로를 표적으로 하는 약물은 암세포의 대사 활동을 감소시키고, 화학요법의 효과를 증대시킬 수 있습니다. 이 접근법은 특히 글루타민을 많이 사용하는 암 유형(예: 뇌종양, 췌장암)에서 유망한 치료 전략으로 고려됩니다.
글루타민 억제의 효과
글루타민 억제는 암세포의 대사 활동을 감소시키고, 정상 세포는 보호하면서 화학요법의 효능을 높일 수 있습니다. 예를 들어, 특정 글루타민 억제제는 삼중 음성 유방암(TNBC)에서 T 세포의 항암 활동을 강화하고 종양 성장을 억제하는 데 효과적이었습니다​
선택적인 글루타민 대사 억제는 삼중 음성 유방암에서
항종양 T 림프구의 활성을 향상시킵니다.
빠르게 증식하는 종양과 면역 세포는 에너지와 생체량 생산을 지원하는 대사 프로그램이 필요합니다. 아미노산 글루타민은 효과기 T 세포와 글루타민에 의존하는 삼중 음성 유방암(TNBC) 세포에 의해 소비되며, 이는 종양 미세환경 내에서 글루타민에 대한 대사 경쟁이 존재할 수 있음을 시사합니다. 이는 잠재적인 치료 개입 전략으로 작용할 수 있습니다. 본 연구에서는 인간 기저형 유방암(BLBC) 환자 데이터 세트에서 글루타민 대사 유전자와 T 세포 매개 세포독성 마커 간에 역상관 관계가 있으며, 글루타민 대사가 증가하고 T 세포 세포독성이 감소할수록 생존율이 낮아지는 것을 보고합니다. 우리는 자발적 마우스 TNBC 모델과 이식 모델 모두에서 글루타민 대사의 주요 효소인 글루타미나제(GLS)의 종양 세포 특이적 손실이 항종양 T 세포 활성화를 향상시키는 것을 발견했습니다. 글루타민 수송체 억제제 V-9302는 CD8+ T 세포가 아닌 TNBC 세포의 글루타민 흡수를 선택적으로 차단하여 주요 세포 항산화제인 글루타티온의 합성을 촉진하고 CD8+ T 세포 효과기 기능을 개선했습니다. 우리는 암세포가 필요한 글루타민을 종양 침윤 림프구로부터 빼앗아 항종양 면역 반응을 저해하는 “글루타민 강탈” 시나리오를 제안합니다. 따라서 종양 선택적 글루타민 대사 표적화는 TNBC에서 유망한 치료 전략이 될 수 있습니다.
급성 골수성 백혈병(AML)에 대한 매력적인 치료 전략으로서 글루타민 대사 표적화
화학요법과 조혈모세포 이식 후 재발은 급성 골수성 백혈병(AML) 환자에게 불리한 예후를 초래합니다. "조건부 필수 아미노산"으로서 글루타민은 AML 세포의 성장과 증식에 기여합니다. 새로운 치료 접근법으로서 글루타민 표적 전략은 AML 치료에서 널리 탐구되어 왔습니다. 글루타민 표적 전략에는 전신 글루타민 고갈, 글루타민 흡수 억제제, 글루타민 길항제/유사체, 글루타미나제 억제제의 적용이 포함됩니다. 글루타민 대사는 세포 내 여러 경로에 관여하고 있으며, 각 글루타민 대사 경로에는 많은 조절 인자가 있기 때문에, AML 치료에서 글루타민 대사를 표적화하는 전략은 정상 세포와 숙주의 면역에 영향을 미치지 않으면서 여러 대사 경로를 억제하는 방법에 중점을 두어야 합니다. 효과적인 AML 치료를 달성하기 위해 노력해야 합니다.
임상 연구
여러 연구에서 글루타민 억제제가 다양한 암 유형에서 유망한 결과를 보였습니다. 예를 들어, 갑상선 암 세포에서 글루타민 결핍이 세포 생존율을 크게 감소시키고, DNA 합성을 억제한다는 결과가 나왔습니다.
글루타민 대사를 표적으로 하는 것은 갑상선암에서 항종양 효과를 나타냅니다.
치료 전략
글루타민 억제제를 단독으로 사용하는 것보다는 다른 치료법과 병행하여 사용하는 것이 더 효과적일 수 있습니다. 이는 암세포가 글루타민 억제에 적응하여 다른 대사 경로를 활성화하는 경우가 있기 때문입니다. 따라서, 글루타민 대사 억제와 다른 분자 또는 대사 경로를 함께 표적하는 치료 전략이 제안되고 있습니다
글루타민 대사를 표적으로 하여 암 치료를 진전시키기 위한 로드맵
조절되지 않은 글루타민 대사는 정상 세포와 비교할 때 암 세포에서 뚜렷하게 나타나는 대사적 특징 중 하나입니다. 암 세포는 에너지 생성뿐만 아니라 암의 성장과 진행에 중요한 다른 분자들의 합성을 위해 글루타민을 활용합니다. 따라서 글루타민 대사를 표적으로 하는 약물이 광범위하게 연구되었습니다. 그러나 암 세포에서 글루타민 대사를 억제하면 다른 대사 경로가 활성화되어 암 세포가 생존할 수 있게 됩니다. 이 리뷰에서는 전임상 및 임상 연구에서 항암제 개발에 사용된 글루타민 대사의 표적을 요약하고 논의합니다. 또한 글루타민 대사 억제에 대응하여 활성화되는 경로를 논의하여 암 세포가 이러한 도전에 대응할 수 있게 하는 방법을 설명합니다. 마지막으로, 글루타민 대사와 다른 경로를 함께 표적으로 하는 복합 치료 전략을 잠재적인 치료 옵션으로 제시합니다.
건방진 닥터스 채널에 가입하여 혜택을 누려보세요.
czcams.com/channels/h3lljBntGI-PhMs-2t-iVw.htmljoin